國際米蘭與熱那亞的歷史對決自1923年便開始，雙方共交手174次。在這些比賽中，國際米蘭取得了65勝53平56負的成績，略占上風。首場比賽于1923年4月21日在熱那亞的莫利諾斯蒂球場進行，國際米蘭以2-0獲勝。

在1982年的意大利杯決賽中，國際米蘭在熱那亞的莫利諾斯蒂球場憑借曼奇尼的進球以1-0戰勝對手，成功捧杯。而在1990年，兩隊在國際米蘭的梅阿查球場進行了一場聯賽，最終國際米蘭以3-1取勝，該賽季國際米蘭以3分優勢力壓AC米蘭奪得意甲冠軍。

在2000年，國際米蘭在梅阿查球場對陣熱那亞，比賽結果為2-1，國際米蘭由薩內蒂和維埃里各入一球。2010年，雙方再次在梅阿查球場相遇，國際米蘭以3-0取得勝利，埃托奧、米利托和潘德夫分別為球隊建功。2012年，國際米蘭在梅阿查球場以2-1戰勝熱那亞，伊卡爾迪和帕拉西奧分別打入一球。2016年，國際米蘭在梅阿查球場憑借佩里西奇和伊卡爾迪的進球以2-0戰勝對手，伊卡爾迪還獲得了全場最佳球員稱號。

熱那亞方面，在1923年的首次對決中，熱那亞在莫利諾斯蒂球場以1-1戰平國際米蘭。1983年，熱那亞在莫利諾斯蒂球場以1-0小勝國際米蘭，這是熱那亞在雙方歷史上的唯一一場勝利。2003年，熱那亞在梅阿查球場以1-0擊敗國際米蘭，這是熱那亞在梅阿查球場取得的唯一一場勝利。

國際米蘭在對陣熱那亞時常常采取攻勢足球，利用速度和技術優勢。在2012年的比賽中，國際米蘭采用了4-3-3陣型，佩里西奇、伊卡爾迪和帕拉西奧擔任攻擊線。熱那亞則更注重防守反擊，他們在2003年對陣國際米蘭時使用了4-4-2陣型，由迪瓦約和科斯塔組成雙前鋒，依靠快速反擊給對手制造威脅。

雙方在比賽中都曾派出過眾多明星球員，如2000年伊萬·科爾多巴和維埃里，2012年伊卡爾迪和佩里西奇，以及2003年的迪瓦約和科斯塔。