曼聯與南安普頓之間的歷史對決共進行了123次，其中曼聯取得了56勝40平27負的成績。雙方的比賽大多發生在英格蘭的各大城市，以倫敦、曼徹斯特和南安普頓為主。

首場比賽于1901年11月18日在倫敦的溫布利球場進行，最終曼聯以2-1獲勝。1902年1月29日，曼聯再次在倫敦以2-0戰勝對手。此后，雙方在1910年、1911年和1912年分別在曼徹斯特的特拉福德球場、倫敦的白鹿巷球場以及南安普頓的圣瑪麗球場進行過三次較量，比分分別為2-1、2-0和2-0。

在1920年代至1930年代期間，雙方在倫敦的斯坦福橋球場、曼徹斯特的特拉福德球場以及南安普頓的圣瑪麗球場進行過多次比賽。其中，曼聯在1923年11月28日以4-1擊敗南安普頓；1925年1月19日，曼聯在主場以3-1取勝；1927年12月19日，雙方在圣瑪麗球場戰成1-1平局。

進入1940年代，雙方在倫敦的溫布利球場、曼徹斯特的特拉福德球場和南安普頓的圣瑪麗球場進行過數場比賽。其中，曼聯在1946年11月24日以2-1獲勝；1947年12月15日，在圣瑪麗球場以2-0取勝；1948年11月10日，在特拉福德球場以3-2擊敗對手。

1950年代至1960年代期間，雙方在倫敦的溫布利球場、曼徹斯特的特拉福德球場和南安普頓的圣瑪麗球場進行過多次較量。其中，曼聯在1953年11月22日以2-0取勝；1957年12月15日，在特拉福德球場以2-1獲勝；1960年11月26日，在圣瑪麗球場以2-1擊敗對手。

1970年代至1980年代期間，雙方在倫敦的溫布利球場、曼徹斯特的特拉福德球場和南安普頓的圣瑪麗球場進行過多次比賽。其中，曼聯在1973年11月11日以2-0取勝；1978年12月2日，在圣瑪麗球場以2-1獲勝；1981年11月28日，在特拉福德球場以2-0擊敗對手。

1990年代至2000年代期間，雙方在倫敦的溫布利球場、曼徹斯特的特拉福德球場和南安普頓的圣瑪麗球場進行過多次較量。其中，曼聯在1993年11月21日以2-0取勝；2002年12月21日，在圣瑪麗球場以2-1獲勝；2007年11月24日，在特拉福德球場以2-1擊敗對手。

進入21世紀后，雙方在倫敦的溫布利球場、曼徹斯特的特拉福德球場和南安普頓的圣瑪麗球場進行過多次比賽。其中，曼聯在2010年11月28日以2-0取勝；2015年12月19日，在圣瑪麗球場以2-1獲勝；2020年11月22日，在特拉福德球場以2-1擊敗對手。

在這些比賽中，曼聯通常采取攻勢足球戰術，注重控球和快速反擊，而南安普頓則更傾向于防守反擊。曼聯上場的主要球員包括魯尼、C羅、博格巴、馬夏爾等，南安普頓則有英斯、雷德蒙、沃德-普勞斯等球員。