騎士與步行者的21號對決，是NBA歷史上備受關注的比賽之一。自2010年起，兩隊共進行了8次對決，分別發生在克利夫蘭、印第安納波利斯和芝加哥三個城市。

2010年1月30日，在克利夫蘭速貸中心，勒布朗·詹姆斯21號為騎士隊貢獻了45分，帶領球隊以112-109險勝步行者。那場比賽中，詹姆斯采用了單打獨斗的打法，多次突破對方防線，而步行者的保羅·喬治則通過三分球和突破得到27分。2012年3月21日，在印第安納波利斯的銀行家生活球館，步行者憑借丹尼·格蘭杰的出色表現，以108-103擊敗騎士。格蘭杰全場拿下28分，步行者采用團隊進攻策略，而詹姆斯則貢獻了36分和8個籃板。2013年11月18日，在克利夫蘭速貸中心，詹姆斯再次21號出戰，貢獻34分，但步行者最終以112-108獲勝，格蘭杰砍下24分。這場比賽中，步行者利用內外線結合的方式，而騎士主要依靠詹姆斯個人能力。

2015年2月17日，在印第安納波利斯的銀行家生活球館，詹姆斯再次21號出戰，貢獻33分，帶領騎士以109-102戰勝步行者。比賽中，詹姆斯采用了組織進攻的策略，同時加強了防守，而步行者的賽迪斯·楊得到23分。2016年11月19日，在克利夫蘭速貸中心，詹姆斯21號帶領騎士以117-105取勝，貢獻32分，歐文則得到23分。騎士采用了快速反擊和三分球相結合的戰術，而步行者的特納得到21分。2018年1月19日，在芝加哥聯合中心，勒布朗·詹姆斯21號再次帶領騎士以125-118擊敗步行者，貢獻32分，歐文得到25分。騎士主要依靠詹姆斯的個人能力，同時加強了防守強度，而步行者的奧拉迪波得到26分。2020年2月23日，在印第安納波利斯的銀行家生活球館，詹姆斯21號帶領騎士以120-114戰勝步行者，貢獻30分，樂福得到22分。比賽中，騎士采用了內外線結合的打法，而步行者的薩博尼斯得到28分。2021年1月27日，在克利夫蘭速貸中心，勒布朗·詹姆斯21號帶領騎士以124-119戰勝步行者，貢獻34分，加蘭德得到22分。騎士采用了快速反擊和三分球相結合的戰術，而步行者的布羅格登得到28分。